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Projet Neurogenèse tumorale

Publié le 19 juin 2023
Porteurs du projet
Vincent HAGUET, Patricia OBEÏD et Karine RAYMOND​

Laboratoire Biosciences et bioingénierie pour la santé (BGE)
Équipe Biomics
17 avenue des Martyrs
38 054 Grenoble cedex 9, France
Vincent HAGUET, Tel. +33 (0)4 38 78 23 86
Patricia OBEÏD, Tel. +33 (0)4 38 78 47 12
Choayb OMAR, Tel. +33 (0)4 38 78 23 86
Ha-Anh TRAN, Tel, +33 (0)4 38 78 25 89
Karine RAYMOND



Nous développons un dispositif d’organe-sur-puce pour modéliser la chimioattraction de progéniteurs neuronaux dans un cadre tumoral. Il a été démontré récemment chez des souris porteuses d’une tumeur de la prostate que des progéniteurs neuronaux, doublecortine positifs (DCX+), issus de la zone sous-ventriculaire du cerveau des souris peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique et migrer dans la circulation sanguine jusqu’à la tumeur. Les progéniteurs neuronaux DCX+ infiltrent alors la tumeur et se différentient en neurones adrénergiques. L’adrénaline sécrétée par ces neurones semble par la suite favoriser la progression tumorale et la dissémination métastatique.

Nous cherchons à reproduire et à caractériser les étapes-clés de la neurogenèse tumorale dans une puce microfluidique (développée en collaboration avec le CEA-LETI) et un instrument dédié au suivi de la chimioattraction afin de pallier le faible nombre de DCX+ disponibles. Notre système in vitro mettra les progéniteurs neuronaux DCX+ en présence d’organoïdes et de tumoroïdes modélisant respectivement les conditions physiologiques et tumorales du pancréas et de la prostate. Le système d’organe-sur-puce doit permettre d’enregistrer en continu et de quantifier les migrations des progéniteurs neuronaux DCX+ vers les cultures cellulaires 3D. Notre étude cherche également à obtenir une meilleure compréhension des interactions entre les progéniteurs et les tumeurs pancréatiques et prostatiques lors des processus d’infiltration et de différentiation neuronale.


Collaborateurs

• Claire Magnon, Institut Jacob, Fontenay-aux-Roses, France
• Frédéric Bottausci et Remco Den Dulk, CEA-LETI, Grenoble, France


Références
Magnon Science 2013 ; Mauffrey Nature 2019 ; Monje Cell 2020.