Thèse soutenue le 13 octobre 2017 pour obtenir le grade de Docteur de la Communauté Université Grenoble Alpes - Spécialité : Biologie Cellulaire

Résumé :
Ma thèse porte sur la biogenèse de vésicules au sein d’un compartiment intracellulaire spécialisé dans le recyclage ou la destruction de récepteurs membranaires. Ce tri des récepteurs, suite à leur internalisation par endocytose depuis la surface vers l’intérieur de la cellule, régule directement la réponse à des signaux extracellulaires au cours du développement et de la vie adulte. Les résultats présentés démontrent l’existence et le rôle de la liaison d’une molécule d’ubiquitine dans l’activation d’une protéine d’endocytose (CHMP1B) en réponse à un facteur de croissance et de différenciation cellulaire (l’EGF) ou de cytokines inflammatoires (TNFa, IL1). En outre, ils mettent en évidence le rôle d’une protéase (UBPY syn. USP8) dans l’hydrolyse de cette ubiquitine et la polymérisation de CHMP1B à la membrane. Ce nouveau concept permet de mieux comprendre les mécanismes de déformation et de scission des membranes intracellulaires dans des processus physiologiques ou pathologiques.

Jury :
Président et rapporteur : M. Winfried Weissenhorn
Rapporteur : M. Pierre Cosson
Rapporteur : M. Jean-René Huynh
Examinateur : Mme Christel Brou
Directrice de thèse : Mme Marie-Odile Fauvarque

Mots-clés :
Endocytose, Récepteur EGF (EGFR), ESCRT-III, Trafic intracellulaire, Corps multivesiculaire (MVB), Oligomères, Ubiquitine, UBPY, USP8, Enzyme Deubiquitinante (DUB)

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