Responsable du projet
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Nathalie Picollet-D'hahan Laboratoire Biosciences et bioingénierie pour la santé Équipe Biomics 17 avenue des Martyrs 38 054 Grenoble cedex 09 Tel. : 33 (0)4 38 78 67 78 Fax : 33 (0)4 38 78 59 17 |
Organoïdes 3D : de l’organogenèse à la cancérogenèse
Nous développons des modèles d’organoïdes 3D
Figure 1) pour mieux comprendre les déterminants génétiques du développement d’organes hormono-dépendants tels que la prostate ou le sein. L’étude des mécanismes de régulation entre prolifération et différentiation nous permettent d’identifier les facteurs clefs de pathologies telles que la tumorigenèse prostatique et mammaire. De façon originale, nous combinons l'ingénierie d’organoïdes 3D à la microfluidique (
Figure 2) et à l'imagerie 3D sans lentille en collaboration avec le CEA / LETI. Nos approches de cribles génétiques basés sur l’ARN interférence nous permettent de déterminer les mécanismes de contrôle de la différenciation épithéliale et de la morphogenèse des tissus glandulaires.
Picollet-D'hahan N, Dolega ME, Liguori L, Marquette C, Le Gac S, Gidrol X and Martin DK A 3D toolbox to enhance physiological relevance of human tissue models.
Trends in Biotechnology, 2016,
34(9): 757-769
Dolega ME, Abeille F, Picollet-D’hahan N and Gidrol X Controlled 3D culture in Matrigel microbeads to analyze clonal acinar development.
Biomaterials, 2015,
52: 347-357
Organes-sur-puce: outil d’étude de la fonction exocrine
Les organes-sur-puces représentent une technologie puissante qui s’inspire du vivant pour pouvoir étudier la fonction spécifique d’un organe. Nos dispositifs de « prostate sur puce » hébergent des cellules vivantes cultivées dans un environnement microfluidique dynamique au sein d’échafaudages 3D élaborés en collaboration avec UGA / TIMC et avec la plateforme 3d.fab de Lyon. Ces systèmes permettent des analyses
in vitro biochimiques, génétiques et métaboliques dans un contexte proche du
in vivo tout en permettant de tester des drogues ou petites molécules telles qu’ARN interférents (
Figure 3). Cette technologie offre ainsi des perspectives de progrès considérables pour notre compréhension de fonctions physiologiques et le crible de molécules candidats médicament.
Picollet-D'hahan N, Gerbaud S, Kermarrec F, Alcaraz JP, Obeid P, Bhajun R, Guyon L, Sulpice E, Cinquin P, Dolega ME, Wagh J, Gidrol X and Martin DK The modulation of attachment, growth and morphology of cancerous prostate cells by polyelectrolyte nanofilms.
Biomaterials, 2013,
34(38): 10099-10108
1654215 FR ; 1654213 FR